NATURE重大突破：世界首例长寿基因编辑猴模型在中科院诞生( 三 ) 衰老是机体生理功能随时间逐渐退化的过

【代表性科研成果】（1）利用诱导多能干细胞（iPSC）技术阐明儿童早衰症患者血管细胞退行的分子机理（Nature 2011）；（2）利用HDAdV介导的基因编辑技术实现儿童早衰症患者iPSC中致病突变基因的靶向矫正（Cell Stem Cell 2011）；（3）利用全基因组测序证明HDAdV和TALEN两种基因靶向矫正工具的安全性，并发展高效的基因编辑/矫正工具telHDAdV（Cell Stem Cell 2014）；（4）利用基因编辑技术建立人成年早衰症干细胞模型，揭示异染色质高级结构失序在人类衰老中的驱动作用（Science 2015）；（5）揭示长寿基因SIRT6通过激活NRF2调节人干细胞衰老和稳态的新机制（Cell Res 2016）；（6）利用基因编辑技术建立帕金森病的人类多能干细胞模型，揭示帕金森病的神经干细胞病变，发现干预帕金森病神经干细胞表型的候选化合物（Nature 2012）；（7）产生范可尼贫血症iPSC，利用基因编辑实现其致病基因靶向矫正，筛得改善范可尼贫血症造血前体细胞活力的候选化合物（Nat Commun 2014）；（8）利用基因编辑技术发展人类神经胶质母细胞瘤干细胞模型，筛得可精准杀伤PTEN缺失胶质母细胞瘤干细胞的候选化合物（Nat Commun 2015）；（9）利用基因编辑建立儿童早衰症干细胞研究体系，揭示FDA批准的NRF2激动剂奥替普拉可抑制儿童早衰症干细胞的加速衰老（Cell 2016）；（10）发展染色质三维动态成像工具TTALE，揭示核仁区rDNA重复序列的减损是人类衰老的新型分子标记物（Cell Res 2017）；（11）在渐冻人ipsC中实现SOD1和FUS基因的靶向矫正，揭示渐冻人运动神经元退行的早期分子标记物（Protein Cell 2017）；（12）利用基因编辑技术实现人类干细胞的遗传增强，获得同时抵抗细胞衰老、外界应激及瘤性转化的优质干细胞（Cell Res 2017）；（13）利用基因编辑技术产生内质网应激转录因子ATF6敲除的人干细胞，揭示ATF6在多细胞器稳态维持和人干细胞衰老中的关键作用（Cell Discovery 2018）；（14）利用基因编辑产生增强型儿童早衰症干细胞，揭示不同类型人类早衰症干细胞衰老的动力学差异（Protein Cell 2018）；（15）利用人类早衰症干细胞模型对天然化合物进行通量筛选，首次揭示槲皮素对人类干细胞的衰老保护作用（Protein Cell 2018）；（16）利用CRISPR/Cas8产生首例SIRT6全身敲除猴模型，揭示灵长类和啮齿类动物在发育和衰老调节通路方面的差异（Nature 2018）。